3月11日,，我院分子靶標發(fā)現(xiàn)與綠色農(nóng)藥創(chuàng)制團隊在《Organic Letters》上在線發(fā)表了題為“Pd–NHC (NHC = N-Heterocyclic Carbene)-Catalyzed B-Alkyl Suzuki Cross-Coupling of 2-Pyridyl Ammonium Salts by N–C Activation: Application to the Discovery of Agrochemical Molecular Hybrids”的研究論文,，高艷清副教授為論文第一作者,，雷鵬副教授和美國羅格斯大學Michal Szostak教授為論文通訊作者,。
吡啶是綠色新農(nóng)藥創(chuàng)制最重要的結(jié)構(gòu)之一。吡啶環(huán)具有良好的穩(wěn)定性和較好的吸收傳導性,，能有效提高化合物的農(nóng)藥活性,。吡啶結(jié)構(gòu)中的氮原子含孤對電子，能夠與靶標蛋白中的氨基酸形成氫鍵或π-π堆積相互作用,，有利于提高化合物的選擇性及降低毒性,。
該課題組前期構(gòu)建了2-芳基吡啶的高效合成方法并合成了含吲哚的2-吡啶類抑菌化合物（ Org. Lett. 2023, 25 , 2975）。在此基礎上,，本研究報道了挑戰(zhàn)性更高的2-烷基吡啶的高效合成方法及其在綠色農(nóng)藥創(chuàng)制中的應用,。該研究優(yōu)化獲得了較佳的反應條件，并證明該方法具有優(yōu)異的底物兼容性,，有機硼試劑適用于不同鏈長和取代的烷基-9-BBN,，取代基可以選環(huán)烷烴、芐醚,、苯胺和芳香烴等,，芳香烴可為萘環(huán)或取代的苯環(huán)，值得一提的是三甲基硅也能適用于此反應,；2-吡啶銨鹽適用于不同取代位置的富電子和缺電子的取代基,，以此制備了結(jié)構(gòu)多樣的2-烷基吡啶類化合物（圖1a）,。此外，通過分子間競爭實驗初步研究了反應機理,，嘗試了“一鍋法”從二甲胺原位生成銨鹽后進行碳氮鍵活化合成2-烷基吡啶類化合物，進一步證明了該方法在藥物合成中的實用性,。
更重要的,，利用該方法將單萜類天然產(chǎn)物與吡啶進行了雜交衍生（圖1b）。生測結(jié)果表明含檸檬烯,、香芹酮和β-蒎烯的2-吡啶類化合物對水稻紋枯病菌,、番茄灰霉病菌、油菜菌核病菌和蘋果樹腐爛病菌均有一定的抑制活性,，并且均表現(xiàn)出比原天然產(chǎn)物更高的抑菌活性,，表明通過該方法能豐富烯類天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)，提高相關(guān)天然產(chǎn)物的生物活性,，增強其在植物保護中的實用性,。
圖1 底物適用范圍（a）和抑菌活性化合物（b）
劉西莉教授、馬志卿教授和馮俊濤教授為該工作做出了重要貢獻,。該研究得到了陜西省重點研發(fā)計劃和國家自然科學基金等項目的資助,。
原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.orglett.4c00549
編輯：劉小鳳
審核：郭 軍
