張雅林教授現(xiàn)代藥物研發(fā)團(tuán)隊(duì)在小菜蛾代謝殺蟲劑分子機(jī)理方面取得新進(jìn)展
作者： 來源： 發(fā)布日期：2020-12-17 瀏覽次數(shù)：
近日,，我院張雅林教授現(xiàn)代藥物研發(fā)團(tuán)隊(duì)在《Journal of Hazardous Materials》期刊在線發(fā)表了題為 “Identification of key residues of carboxylesterase PxEst-6 involved in pyrethroid metabolism in Plutella xylostella (L.)” 的研究論文,。我院博士研究生李一帆、孫紅和揚(yáng)州大學(xué)青年教師田振博士為本文共同第一作者，劉吉元副研究員和張雅林教授為本文共同通訊作者,。
由于小菜蛾在田間的抗藥性極為嚴(yán)重，造成了殺蟲劑在田間不合理的頻繁使用,，導(dǎo)致了嚴(yán)重的農(nóng)業(yè)健康和環(huán)境安全問題,。擬除蟲菊酯是一類防治小菜蛾方面廣泛使用的殺蟲劑，但小菜蛾對(duì)該類殺蟲劑產(chǎn)生了嚴(yán)重的抗藥性,，并且擬除蟲菊酯在土壤中的殘留會(huì)造成環(huán)境安全問題,，探索小菜蛾對(duì)擬除蟲菊酯的解毒代謝十分重要。
該研究通過蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)模建,、蛋白質(zhì)-藥物分子對(duì)接,、蛋白質(zhì)-藥物復(fù)合物分子動(dòng)力學(xué)模擬等現(xiàn)代藥物設(shè)計(jì)技術(shù)并聯(lián)合分子生物學(xué)定點(diǎn)突變?cè)囼?yàn)，闡明了小菜蛾羧酸酯酶（PxEst-6）代謝4種擬除蟲菊酯（Bifenthrin,、Cyfluthrin,、Cypermethrin、λ-cyhalothrin）的分子機(jī)理,；證實(shí)了PxEst-6具有參與小菜蛾對(duì)擬除蟲菊酯解毒代謝過程的能力,；分析了擬除蟲菊酯與PxEst-6的結(jié)合模式，揭示了參與代謝的關(guān)鍵氨基酸殘基和作用方式,；發(fā)現(xiàn)PxEst-6通過Q431,、H451和K458殘基與擬除蟲菊酯的乙酸酯基團(tuán)發(fā)生極性或氫鍵相互作用從而對(duì)其進(jìn)行代謝。該研究揭示了PxEst-6代謝擬除蟲菊酯殺蟲劑的分子機(jī)理,，為探索小菜蛾對(duì)擬除蟲菊酯殺蟲劑的抗藥性提供了理論依據(jù),，為研發(fā)新型擬除蟲菊酯殺蟲劑提供了新的方向。
原文鏈接: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304389420326029
編輯：劉小鳳
審核：郭 軍
