近日,,New Phytologist在線發(fā)表了我院病原真菌功能基因組學團隊題為“The Fng3 ING protein regulates H3 acetylation and H4 deacetylation by interacting with two distinct histone modifying complexes”的研究論文,。該研究發(fā)現(xiàn)生長抑制因子蛋白Fng3通過結(jié)合NuA3組蛋白乙?;瘡秃象w以及Rpd3組蛋白去乙?;瘡秃象w以實現(xiàn)H3乙?;虷4去乙?;g的動態(tài)平衡,。研究結(jié)果為揭示絲狀真菌不同組蛋白修飾間的關系提供了新的視角。我院江聰研究員為本文通訊作者,,博士研究生徐懷鍵,、碩士研究生葉萌、夏阿亮為本文共同第一作者,。該團隊劉慧泉研究員,、王秦虎副教授也參與了該研究工作。
生長抑制因子蛋白家族(INhibitor of Growth, ING)作為重要的一類腫瘤抑制因子在醫(yī)學研究中受到關注,。真菌中對此類蛋白的認知主要來源于酵母,對絲狀真菌生長抑制因子蛋白的功能仍知之甚少,。該研究鑒定到一個僅在子囊菌中存在的生長抑制因子Fng3,。赤霉菌在缺失 FNG3 后,生長速率減慢,、有性發(fā)育受阻,、致病力和產(chǎn)毒能力嚴重降低。研究發(fā)現(xiàn),,該蛋白通過Nto1與NuA3組蛋白乙?;瘡秃象w核心亞基FgSas3互作,介導對組蛋白H3乙?;恼{(diào)控,。然而,,RNA-seq,ChIP-seq和組蛋白乙?;治鼍砻鱂ng3在調(diào)控H3乙?;耐瑫r,還參與了對組蛋白H4的去乙?;{(diào)控,。這一調(diào)控關系的建立依賴于Fng3與去乙酰化復合體核心亞基FgRpd3的互作,。有意思的是,,研究發(fā)現(xiàn)Fng3與酵母的Rpd3并不互作,但是與稻瘟菌,、粗糙脈胞菌等絲狀真菌的Rpd3同源蛋白則能夠互作,。序列分析顯示,絲狀真菌的Rpd3相比酵母多出了一段具有典型無序結(jié)構(gòu)域的碳末端,,該無序的碳末端能夠形成相分離,。相分離現(xiàn)象近年來在動植物研究中逐漸成為熱點,但是在絲狀真菌中還鮮有報道,。研究還鑒定了Fng3與NuA3乙?;瘡秃象w/Rpd3去乙酰化復合體互作的特異結(jié)構(gòu)區(qū),,揭示了決定其與不同復合體互作的序列基礎,,并基于此探究了Fng3在調(diào)控組蛋白乙酰化和去乙?;瘎討B(tài)平衡中的關鍵作用,。該研究發(fā)現(xiàn)絲狀真菌的生長抑制因子與組蛋白修飾之間存在獨特的互作與調(diào)控模式,為認識不同組蛋白修飾間的關系提供了新見解,。
赤霉菌ING蛋白參與調(diào)控組蛋白乙?;J綀D
該研究得到了國家自然科學基金、國家高層次人才特殊支持計劃,、陜西省杰青等項目的資助,。
文章鏈接:https://nph.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/nph.18294
編輯:劉小鳳
審核:郭 軍