近日,，New Phytologist在線發(fā)表了我院病原真菌功能基因組學(xué)團(tuán)隊題為“The Fng3 ING protein regulates H3 acetylation and H4 deacetylation by interacting with two distinct histone modifying complexes”的研究論文,。該研究發(fā)現(xiàn)生長抑制因子蛋白Fng3通過結(jié)合NuA3組蛋白乙?；瘡?fù)合體以及Rpd3組蛋白去乙酰化復(fù)合體以實現(xiàn)H3乙?；虷4去乙?；g的動態(tài)平衡。研究結(jié)果為揭示絲狀真菌不同組蛋白修飾間的關(guān)系提供了新的視角,。我院江聰研究員為本文通訊作者,，博士研究生徐懷鍵、碩士研究生葉萌,、夏阿亮為本文共同第一作者,。該團(tuán)隊劉慧泉研究員,、王秦虎副教授也參與了該研究工作,。
生長抑制因子蛋白家族（INhibitor of Growth, ING）作為重要的一類腫瘤抑制因子在醫(yī)學(xué)研究中受到關(guān)注。真菌中對此類蛋白的認(rèn)知主要來源于酵母,，對絲狀真菌生長抑制因子蛋白的功能仍知之甚少,。該研究鑒定到一個僅在子囊菌中存在的生長抑制因子Fng3。赤霉菌在缺失 FNG3 后,，生長速率減慢,、有性發(fā)育受阻、致病力和產(chǎn)毒能力嚴(yán)重降低,。研究發(fā)現(xiàn),，該蛋白通過Nto1與NuA3組蛋白乙酰化復(fù)合體核心亞基FgSas3互作,，介導(dǎo)對組蛋白H3乙?；恼{(diào)控。然而,，RNA-seq,，ChIP-seq和組蛋白乙酰化分析均表明Fng3在調(diào)控H3乙?；耐瑫r,，還參與了對組蛋白H4的去乙酰化調(diào)控,。這一調(diào)控關(guān)系的建立依賴于Fng3與去乙?；瘡?fù)合體核心亞基FgRpd3的互作,。有意思的是，研究發(fā)現(xiàn)Fng3與酵母的Rpd3并不互作,，但是與稻瘟菌,、粗糙脈胞菌等絲狀真菌的Rpd3同源蛋白則能夠互作。序列分析顯示,，絲狀真菌的Rpd3相比酵母多出了一段具有典型無序結(jié)構(gòu)域的碳末端,，該無序的碳末端能夠形成相分離。相分離現(xiàn)象近年來在動植物研究中逐漸成為熱點,，但是在絲狀真菌中還鮮有報道,。研究還鑒定了Fng3與NuA3乙酰化復(fù)合體/Rpd3去乙?；瘡?fù)合體互作的特異結(jié)構(gòu)區(qū),，揭示了決定其與不同復(fù)合體互作的序列基礎(chǔ)，并基于此探究了Fng3在調(diào)控組蛋白乙?；腿ヒ阴,；瘎討B(tài)平衡中的關(guān)鍵作用。該研究發(fā)現(xiàn)絲狀真菌的生長抑制因子與組蛋白修飾之間存在獨特的互作與調(diào)控模式,，為認(rèn)識不同組蛋白修飾間的關(guān)系提供了新見解,。
